Nuccia Focile wurde in Militello/Sizilien geboren und studierte bei Elio Battaglia am Turiner Konservatorium. 1983 gewann sie den Belli-Wettbewerb in Spoleto, 1984 den Wettbewerb des Teatro Regio di Torino und gab ihr Debut als Mimì. Ihr Repertoire umfaßt Partine wie Nannetta, Violetta, Oscar, Giulietta, Servilia, Drusilla, Norina, Ascanio, Ilia, Oscar, Despina, Musetta und Mimì, Giulia, Susanna, Tatiana, Juliette, Pamina, Micaela, Liù, Amelia, Donna Elvira, Elisabetta und jüngst Nedda am Royal Opera House, Covent Garden.
Nuccia Focile ist an den führenden Opernhäusern weltweit aufgetreten, darunter die Metropolitan Opera New York, die Mailänder Scala, die Opéra National de Paris sowie das Theatre du Châtelet und die Opéra Comique in Paris, das Teatro Colon, die Hamburger und die Bayerische Staatsoper, das Teatro Massimo Palermo, die Houston Grand Opera, die New Israeli Opera, La Fenice, die Opéra de Monte Carlo sowie beim Saito Kinen Festival. Sie arbeitete mit Dirigenten wie Sir Colin Davis, Seiji Ozawa, Michel Plasson, James Levine, Riccardo Muti und Antonio Pappano.