Als ausgewiesener Interpret des Belcanto-Repertoires genießt Mario Zeffiri international hohes Ansehen. Er tritt in den wichtigsten europäischen Opernhäusern auf, so beispielsweise an der Scala di Milano (LA SONNAMBULA), an der Oper in Rom (TANCREDI, LA SONNAMBULA, IL TURCO IN ITALIA, SALOME), am Teatro Regio in Turin (SEMIRAMIDE, DIE ENTFÜHRUNG AUS DEM SERAIL), am Teatro Comunale in Bologna (ELISABETTA REGINA D’INGHILTERRA, IL BARBIERE DI SIVIGLIA), am teatro Comunale in Florenz (IL BARBIERE DI SIVIGLIA, Messa da Requiem), am Teatro Verdi in Triest und am Teatro Filarmonico in Verona (LA SONNAMBULA).Außerdem war er am Théatre des Champs-Elysées und an der Opéra Comique in Paris engagiert, am Liceu in Barcelona, an der Komischen Oper Berlin und an der Berliner Philharmonie, in der New Yorker Carnegie Hall sowie an den Theatern von Frankfurt, Hamburg, Köln, Dresden, Helsinki, Brüssel, Bordeaux, Nizza, Montpellier, Liège und Athen.

Sein Repertoire umfasst mehr als 35 Partien; besonders profiliert hat er sich mit Partien wie Arturo (I PURITANI), Ernesto (DON PASQUALE), Elvino (LA SONNAMBULA), Uberto (LA DONNA DEL LAGO) oder Tonio (LA FILLE DU REGIMENT).

Mario Zeffiri arbeitet mit Riccardo Muti, Jesus Lopez-Cobos, Daniele Gatti, Roberto Abbado, Gianluigi Gelmetti, Alberto Zedda, Stefan Soltesz, Helmut Rilling, Eve Queler und Regisseuren wie Dario Fo, Pierluigi Pizzi, Pier’Alli, Luca Ronconi, Hugo de Ana.
2007 sang er unter Riccardo Muti Verdis Requiem in Ravenna, Parma, Las Palmas und Rom und gastierte als Ernesto in Malta, Moskau, St. Petersburg, als Don Calandrino in Las Palmas, Ravenna und Piacenza. Er debütierte als Herzog (RIGOLETTO) an der Lettischen Nationaloper.

Zu seinen jüngsten Engagements gehören Berlioz’ LELIO am Teatro La Fenice in Venedig unter Riccardo Muti, mit dem ihn eine langjährige Zusammenarbeit verbindet. In Essen wirkte bei L’ITALIANA IN ALGERI mit, in Cagliari LA SONNAMBULA, LA FAVORITE in Santiago de Chile, DIE ENTFÜHRUNG AUS DEM SERAIL in Athen. In Tallin debütierte er mit RIGOLETTO und GUGLIELMO TELL. Erst kürzlich sang er in Verdis Requiem mit dem Chicago Symphony Orchestra unter Muti. Zukunftspläne umfassen I PURITANI an der Scottish Opera in Glasgow und DON GIOVANNI in Thessaloniki.

Der aus Athen stammende Mario Zeffiri beendete seine Ausbildung an der Accademia del Teatro alla Scala in Italien, wo er ein Stipendium der Maria-Callas-Stiftung innehatte, und in Spanien beim Tenor Juan Oncina. In berlin studiert er bei Kammersänger Peter Gougaloff in Berlin.